Cancer Discovery丨汪源/马伟伟/王松华/张燕团队揭示浸润区胶质瘤细胞分泌C1QL1重塑胶质瘤-神经网络驱动复发的新机制和靶向策略

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且恶性程度最高的原发性脑肿瘤，其浸润区肿瘤细胞难以清除，是耐药和复发的重要原因。浸润区微环境主要由神经元等脑实质细胞构成，GBM细胞可形成肿瘤微管（TM）相互连接成肿瘤网络，并与神经元形成恶性突触，利用神经信号促进肿瘤生长。然而，其分子机制和干预策略尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示浸润区胶质瘤细胞如何通过细胞间通讯促进TM和恶性突触形成，并探索有效的靶向策略。结论：研究发现GBM分泌的C1QL1是介导肿瘤-肿瘤、肿瘤-神经元通讯的关键信号分子，通过激活BAI3-Rac1通路，在GBM细胞中诱导TM形成，在神经元中诱导突触修剪，从而促进恶性突触形成和肿瘤复发。靶向C1QL1-BAI3-Rac1通路（如使用Rac1抑制剂JK50561）可同时阻遏TM和恶性突触形成，抑制肿瘤复发，并与放疗有协同作用，为GBM治疗提供了新机制和潜在靶向策略。