Adv Sci | 复旦大学陈健等团队为晚期头颈癌带来细胞疗法曙光：新型CSPG4 CAR-T疗效卓越，其理性设计框架将惠及更多实体瘤

背景：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种侵袭性恶性肿瘤，尤其HPV阴性患者预后差，现有治疗手段效果有限，亟需新型免疫疗法。研究目的：本研究旨在验证硫酸软骨素蛋白多糖4（CSPG4）作为HNSCC治疗靶点的潜力，并通过人源化和电荷优化设计新型CSPG4 CAR-T细胞，以提升其疗效和持久性。结论：研究证实CSPG4在HPV阴性HNSCC中高表达且与不良预后相关，优化后的CSPG4 CAR-T细胞本底信号降低、耗竭减轻，在体内模型中表现出更强的存续能力和抗肿瘤活性，为晚期HNSCC提供了有前景的治疗方案，并建立了一套关联CAR生物物理设计与细胞重编程的理性设计框架。