Cell Stem Cell | 基因编辑的"蝴蝶效应"：清华大学李寅青/张学工揭示基因编辑表观遗传风险，提出新策略

背景：CRISPR-Cas9基因编辑技术具有治疗前景，但其在非编码区编辑的潜在并发症，特别是对染色质结构和细胞身份的影响，尚不清楚。研究目的：该研究旨在系统性揭示CRISPR/Cas9基因编辑在非编码区引发的广泛染色质扰动及其对干细胞身份的影响，并探索最小化此类风险的策略。结论：研究发现，即使在远离调控元件的非编码区进行编辑，也会引发大范围染色质扰动，破坏CTCF和凝聚体相关结构，导致干细胞（如神经干细胞）身份丧失和提前分化。研究提出了包括距离感知sgRNA设计在内的改进策略，以最小化扰动，为基因编辑更安全的应用铺平道路。