Cell子刊 | 陆嘉惠/黄河/许杨发现造血发育新枢纽：Clec16a作为E3连接酶，通过稳定ATG5调控线粒体自噬决定造血命运

背景：造血干细胞（HSCs）在胚胎发育过程中由生血内皮通过内皮-造血转化（EHT）产生，其功能和命运受线粒体动力学及线粒体自噬（mitophagy）的精细调控。Clec16a作为一种E3泛素连接酶，已知参与细胞稳态维持，但其在脊椎动物胚胎造血中的作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究Clec16a在胚胎造血干祖细胞（HSPC）发生中的具体功能及分子机制。结论：研究发现Clec16a在斑马鱼和细胞模型中富集于生血内皮，其缺失会破坏动脉特性、损害EHT过程并减少多谱系血细胞产生。机制上，Clec16a通过抑制ATG5的异常泛素化降解来稳定ATG5，从而维持正常的线粒体自噬水平，保障线粒体稳态和低活性氧环境，最终确保HSPC的正常发育。该研究揭示了Clec16a是连接泛素信号、线粒体自噬与造血命运决定的关键枢纽，为理解造血发育及血液疾病提供了新的代谢调控视角。