Cell子刊 | 武汉大学赵海艳等团队为致命病毒定制“超级抗体”:AI设计出高效人源抗体,对抗SFTSV效力飙升300余倍

iNature 2026-02-24 16:00
文章摘要
背景:发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)是一种高致死率的蜱传病毒,目前缺乏有效的治疗药物。研究目的:针对前期开发的具有保护作用但存在免疫原性等局限的鼠-人嵌合抗体S2A5,旨在通过系统化的人源化与工程改造,开发出更安全、高效的抗SFTSV人源治疗抗体。结论:研究团队利用五种计算平台成功将S2A5人源化,获得核心抗体hA5-6,并进一步通过基于结构的工程改造和计算机突变分析,获得了中和效价最高提升317倍的优化突变体。生化与结构分析表明,其效力提升与抗体对病毒Gn蛋白及完整病毒颗粒的结合能力增强相关。该研究不仅获得了有前景的治疗抗体候选,还建立了一套可推广的抗体优化策略。
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