Science子刊 | 四川大学杨胜勇等团队发明“分子橡皮擦”：新药精准擦除白血病干细胞，为AML治疗带来新武器

背景：N6-甲基腺苷（m6A）阅读蛋白的功能失调与多种疾病相关，其中YTHDC1在急性髓系白血病（AML）细胞中过表达，对AML细胞的增殖与存活至关重要，被视为潜在治疗靶点。研究目的：该研究旨在发现并表征一种高效、选择性的首创YTHDC1小分子抑制剂YL-5092，评估其在AML治疗中的潜力。结论：YL-5092能阻断YTHDC1与m6A底物的结合，降低mRNA稳定性，诱导AML细胞凋亡和分化；在多种AML异种移植模型中，单药或联合疗法均能清除白血病并延长生存期，且能损害白血病干细胞但对正常造血细胞影响小，证明靶向m6A阅读蛋白是治疗血液系统恶性肿瘤的潜在策略。