Cell Stem Cell\u00A0|\u00A0非病毒LNP递送系统实现原位修复与功能恢复

背景：先天性鱼鳞病（ARCI）目前缺乏有效根治手段，现有疗法多为症状管理。基因治疗策略常受限于病毒载体的安全性问题，且皮肤疾病的原位精准编辑面临挑战。研究目的：开发一种安全、高效的非病毒基因编辑递送系统，用于在人类皮肤模型中原位纠正导致ARCI的TGM1基因突变。结论：研究成功构建了基于激光辅助的脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，利用窄窗口编辑器eTD-CBE在三维ARCI皮肤模型中实现了对TGM1 c.877-2A>G突变的高效、精准编辑，恢复了部分酶活性，且系统表现出低免疫原性、良好的局部耐受性及无全身分布风险，为遗传性皮肤病的治疗提供了新的潜在方案。