上海有机所交叉中心揭示阿尔茨海默病早期蓝斑神经活动异常介导睡眠障碍机制

本研究背景关注阿尔茨海默病（AD）早期常见的睡眠障碍问题。研究目的在于揭示AD早期睡眠障碍的潜在神经机制。通过使用5xFAD转基因AD小鼠模型，结合睡眠监测和电生理等技术，研究发现早在2月龄小鼠即出现暗周期觉醒过度，其机制源于蓝斑神经元自发放电频率异常升高。具体而言，Aβ寡聚体干扰了α2A型去甲肾上腺素受体功能，导致其对Kv4和Kv7钾离子通道的调节失灵，从而使神经元兴奋性增加。结论表明，药理学激活该受体或增强Kv7通道功能可恢复神经元正常电活动并改善睡眠节律，提示α2A受体和Kv7通道可作为早期干预的潜在治疗靶点。