【前沿进展】Nature | 于杰团队揭示全脑内源NMDA受体的构象多样性与门控完全开放机制

本研究背景聚焦于NMDA受体在兴奋性神经传递和突触可塑性中的核心作用，其功能异常与多种神经系统疾病相关。研究目的是解析天然状态下内源NMDA受体的亚基组成、组装方式和门控转换机制，以克服以往依赖体外重组表达的局限。通过从小鼠全脑组织中提取内源受体，利用冷冻电镜等技术，团队首次揭示了十种不同的组装结构，捕获了含GluN2A亚基受体的构象柔性及其快速动力学特征，并在GluN1-GluN2B受体中发现了一种新的完全开放构象，阐明了通道门控的分子机制。结论强调了内源受体的构象多样性和GluN2A在突触信号传导中的重要性，为开发靶向特定亚型的治疗药物提供了关键结构框架。