【前沿进展】Nat Commun丨朱书团队揭示肠菌代谢物IPA通过激活肠上皮酮体生成驱动LGR5\u207A干细胞修复的关键机制

背景：肠上皮屏障的完整性及损伤后修复对维持肠稳态至关重要，LGR5+肠干细胞是上皮再生的基础，其功能受肠道菌群及其代谢产物调控，但具体机制未完全阐明。研究目的：探究肠道菌群代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）是否以及如何调控LGR5+肠干细胞介导的上皮修复。结论：研究首次系统揭示，肠道共生菌Peptostreptococcus russellii产生的IPA，通过激活肠上皮细胞中的PPARα-HMGCS2-酮体生成途径，促进β-羟基丁酸合成，进而增强LGR5+干细胞的干性相关信号，驱动上皮再生，缓解结肠炎。这为基于特定菌群或代谢物的黏膜修复疗法提供了新靶点。