Cell Stem Cell\u00A0|\u00A0非病毒LNP递送系统实现原位修复与功能恢复

背景：先天性鱼鳞病（ARCI）目前缺乏有效根治手段，现有疗法多为症状管理。基因治疗策略常受限于病毒载体的安全性问题，且皮肤疾病的原位基因编辑面临递送屏障和安全性挑战。研究目的：开发一种安全、高效、非病毒的原位基因编辑递送系统，以精准纠正导致ARCI的TGM1基因剪接位点突变，并恢复皮肤屏障功能。结论：研究成功构建了基于激光辅助的脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，在三维ARCI皮肤模型中实现了对TGM1 c.877-2A>G突变的高效、精准编辑（使用eTD-CBE编辑器，编辑效率约26%，且无旁观者编辑），恢复了约30%的TG1酶活性。该系统表现出极低的免疫原性、良好的局部耐受性，且无全身性分布风险，为ARCI及其他遗传性皮肤病的治疗提供了新的潜在治愈性方案和技术平台。