【前沿进展】专家点评Nat Biotechnol | 王宇团队报道CRISmers+GRAPE-LM RNA适配体进化新范式

背景：核酸适配体作为潜在的药物和诊断工具，其传统发现方法SELEX存在筛选过程繁琐、体外筛选结果生物学相关性低等局限。研究目的：为克服这些局限，王宇团队提出结合CRISmers胞内筛选系统与GRAPE-LM人工智能语言模型的新范式，旨在实现高效、高质量的RNA适配体发现。结论：该新范式将筛选环境推进到细胞内，以功能表型为输出，并利用AI模型对有限实验数据进行外推优化，仅需一轮筛选即可获得优于传统多轮SELEX的先导适配体序列，在多个靶标上验证有效，显著提升了适配体发现的效率和生物学相关性，为生物分子药物开发提供了新路径。