【前沿进展】Cell Metab | 童丽萍/陈棣/John Speakman/张还添合作揭示司美格鲁肽治疗骨关节炎的代谢调控机制

背景：骨关节炎（OA）是一种全球高发的退行性关节疾病，肥胖是其关键驱动因素，且患者呈现年轻化趋势，目前缺乏疾病改善性治疗药物。研究目的：本研究旨在探究GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗骨关节炎的作用机制，特别是其疗效是否独立于减重效应。结论：研究发现司美格鲁肽通过激活“GLP-1R-AMPK-PFKFB3”信号轴，重编程软骨细胞的糖代谢，使其从糖酵解转向更高效的氧化磷酸化，从而为软骨修复提供能量，实现对骨关节炎的软骨保护和疼痛缓解，且该作用独立于药物减重功效。研究通过动物模型和初步临床验证，建立了从基础到临床的完整转化研究链条。