动物所王皓毅等综合评价四种超紧凑型TnpB的基因编辑性能

背景：TnpB作为CRISPR-Cas12核酸酶的进化祖先，是目前已知最紧凑的基因编辑工具，近年来多个TnpB系统被证实在哺乳动物细胞中具有编辑活性，并在动物模型中展现出治疗潜力，但各类TnpB系统的编辑特性仍缺乏系统性评估。研究目的：来自北京大学胡家志、中国科学院动物研究所王皓毅等研究人员旨在对四种TnpB系统（ISDra2、ISDge10、ISAam1、ISYmu1）的编辑活性、特异性与安全性进行综合评估。结论：研究首次系统比较了TnpB系统与Cas12、Cas9在HEK293T细胞中的编辑表现，发现TnpB系统的编辑活性介于Cas9与Cas12之间，其中ISYmu1 TnpB效率突出（41.1%）；编辑模式与Cas12类似，主要产生小片段缺失，大型缺失率低于Cas9；在特异性方面，ISYmu1和ISDra2 TnpB脱靶效应极低，ISYmu1未检测到明显脱靶位点。该研究明确了ISYmu1 TnpB兼具紧凑尺寸、较高编辑效率和高特异性，在基因治疗中具有重要应用潜力。