【Org. Lett.】武汉大学洪葵/蔡由生/齐鲁工业大学李宁：非还原型聚酮合酶间的代谢竞争驱动深海真菌Talaromyces radicus隐藏的化学多样性

背景：非还原型聚酮合酶（nrPKS）在芳香族聚酮类化合物生物合成中起核心作用，但其在篮状菌属中的功能多样性尚未充分探索。深海真菌因其独特代谢潜力成为发现新型生物活性化合物的重要资源。研究目的：鉴定深海真菌Talaromyces radicus中两个nrPKS基因（Tr4942和Tr2381）的功能，并探究其代谢相互作用对次级代谢产物合成的影响。结论：Tr4942合成苔色酸，Tr2381合成芦荟醇，两者存在前体竞争机制；敲除Tr4942导致Tr2381表达上调，激活了多个新色酮和蒽醌衍生物的合成；部分新化合物显示出显著的促血管生成和抗炎活性，其中化合物8通过调控NF-κB通路发挥抗炎作用。该研究揭示了真菌nrPKSs的生物合成可塑性和代谢竞争驱动的化学多样性。