Angew：厦门大学任长亮教授团队在质子激活型人工离子通道及其肿瘤选择性治疗方面取得重要进展

背景：肿瘤组织普遍存在异常酸化的微环境，而天然质子激活离子通道在酸性环境中起关键调控作用，但功能模拟其的人工通道有限。人工离子通道通过扰乱细胞内离子稳态诱导细胞凋亡，被视为潜在抗癌策略。研究目的：开发一类可响应酸性微环境、在低pH条件下被激活的人工离子通道，以实现对癌细胞的选择性杀伤。结论：研究团队受天然质子激活氯离子通道启发，设计合成了一类基于pH响应骨架的新型人工通道分子。该通道在酸性条件下发生构象转变并自组装形成功能性跨膜通道。功能研究表明，代表性化合物C-FF在酸性条件下对癌细胞的抗癌活性显著增强，且对癌细胞的选择性远高于正常细胞。机制上，该通道通过质子梯度驱动的离子转运破坏自噬稳态，诱导细胞凋亡和周期阻滞。该研究为肿瘤靶向人工通道体系提供了新思路。