【国自然青年A类项目】衰老过程中骨骼干细胞谱系命运转变的时空异质性与表观遗传调控网络及其靶向重塑研究

背景：在健康老龄化背景下，骨骼衰老如骨质疏松和骨髓脂肪化是重要挑战。骨髓基质干/祖细胞（SSC/SSPCs）的衰老相关命运偏置（成骨下降、成脂上升）及炎症信号放大，被认为是骨骼衰老的关键驱动因素。然而，现有研究对SSC衰老的时空异质性、谱系起源和表观遗传因果网络缺乏系统性认识。研究目的：本项目旨在阐明衰老过程中SSC谱系命运转变的时空异质性，解码其背后的表观遗传调控网络，并探索靶向致病性亚群以重塑生态位、恢复成骨功能的精准干预策略。具体目标包括绘制SSC衰老的时空演化图谱、鉴定驱动命运偏置的关键表观遗传检查点与网络，并在老年动物模型中验证靶向清除或功能重塑干预的疗效与安全性。结论：研究预期将建立SSC衰老从“状态分化与生态位重塑”的系统理论框架，提供“空间定位→谱系起源→网络因果→干预验证”的可复用研究范式，并为开发以亚群为靶点、兼顾疗效与安全性的骨骼衰老干预策略奠定理论与临床前基础。