Nature | 脂滴堆积成导致AD，段聚宝等团队锁定PICALM风险等位基因，开辟治疗新路径

背景：迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的遗传风险位点众多，但其致病机制尚不明确，尤其非编码区域变异体的功能联系不清。研究目的：团队旨在通过等位基因特异性开放染色质（ASoC）方法，在人类诱导多能干细胞衍生的神经细胞中鉴定功能性LOAD风险变异体，并探究其细胞表型。结论：研究发现PICALM基因的LOAD风险等位基因（rs10792832）会降低小胶质细胞中转录因子PU.1的结合和PICALM表达，导致脂滴异常堆积、吞噬功能缺陷，从而揭示了小胶质细胞特异性易感LOAD的神经生物学机制，为临床干预提供了新路径。