重庆文理学院陈中祝/雷杰与西南大学周成合最新成果Org. Lett.：串联环化驱动的高选择性发散合成——抗肿瘤γ-内酰胺多环骨架的高效构建

背景：含季碳手性中心的氮杂多环骨架是具有高生物活性的重要结构单元，但其传统合成方法存在原子经济性差、选择性控制难等问题。研究目的：重庆文理学院与西南大学的研究团队旨在开发一种高选择性、高效的合成策略，以构建结构多样的γ-内酰胺多环骨架，并探索其生物活性。结论：该研究成功发展了一种以色酮-3-甲醛为起点的“两步一锅”串联环化策略，通过精细调控反应条件，实现了氮杂四环和五环骨架的高化学、区域及非对映选择性合成。所得化合物对胰腺癌细胞株PANC-1展现出显著的抑制活性，其中化合物7h的IC50值达到92 nM，与一线化疗药物活性相当，证明了该合成策略在快速构建类天然产物抗肿瘤分子库方面的应用潜力。