Cancer Cell | 人类胶质瘤相关巨噬细胞致病亚群的鉴定

背景：胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），是中枢神经系统常见的恶性肿瘤，其从低级别向高级别的恶性转化机制尚不完全清楚。传统研究聚焦于肿瘤细胞自身突变，但越来越多的证据表明肿瘤微环境，特别是胶质瘤相关巨噬细胞（GAMs）可能扮演关键角色。然而，GAMs具有高度异质性，其致病亚群的定义和靶向一直面临挑战。研究目的：本研究旨在通过整合单细胞转录组和染色质可及性测序数据，结合基因调控网络分析，鉴定并功能验证与胶质瘤恶性进展相关的特异性GAMs亚群。结论：研究团队鉴定出一个在高级别胶质瘤中富集的功能性独特巨噬细胞亚群，命名为“恶性相关胶质瘤相关巨噬细胞（mGAMs）”，其核心是以转录因子FOSL2为中心的基因调控网络，并确定ANXA1和HMOX1为其可靠的细胞表面标记物。功能实验证实mGAMs具有促血管生成、诱导免疫抑制和增强肿瘤细胞侵袭性及干细胞特性的能力。临床样本分析显示mGAMs的比例与肿瘤病理分级及恶性转化区域高度正相关，直接关联患者不良预后。该研究不仅明确定义了一个新的致病性GAM亚群，还揭示了mGAMs可能是驱动低级别胶质瘤恶性转化的关键微环境因素，为预后判断和靶向治疗提供了新靶点和新途径。