【前沿进展】Nat Commun丨陈颜/周军/王翊洁团队揭示癌细胞脂质代谢重编程的新机制

背景：癌细胞常异常激活脂质从头合成途径，这是其代谢重编程的关键特征。AKT家族蛋白是脂质合成的核心调控因子，但其异常激活的上游机制尚不完全清楚，且现有AKT抑制剂存在局限性。犹素化修饰系统与肿瘤发展相关，但其在脂代谢中的具体作用未知。研究目的：探究犹素化是否及如何调控癌细胞脂质从头合成，并阐明其分子机制。结论：研究发现UFL1（犹素化E3连接酶）能够犹素化AKT（特别是AKT1），解除其自抑制，促进其磷酸化激活。激活的AKT通过磷酸化ACLY和上调SREBP1来增强脂质合成。同时，AKT又能磷酸化UFL1，形成UFL1-AKT正反馈环路，持续驱动乳腺癌的脂质代谢重编程和肿瘤进展。联合使用犹素化抑制剂和AKT抑制剂在实验中显示出协同抗肿瘤效果，为乳腺癌治疗提供了新策略。