Nat Immunol |\u00A0活性醛类通过改变肿瘤微环境中的代谢而加速CD8+\u00A0T细胞耗竭

背景：PD-1阻断疗法的疗效受肿瘤浸润CD8+ T细胞耗竭影响，其中Tex前体细胞对治疗反应至关重要，而T细胞代谢平衡（糖酵解与脂肪酸氧化）是调控其分化和功能的关键。研究目的：探究肿瘤微环境中CD8+ T细胞耗竭与代谢失衡的具体关联机制，特别是活性醛类物质的作用。结论：研究发现终末耗竭的CD8+ T细胞脂肪酸氧化活性降低，处于“代谢耗竭”状态，并积累脂质过氧化终产物活性醛类（如丙烯醛）；这些醛类进一步损害脂肪酸氧化、促进糖酵解，形成恶性循环，加速T细胞耗竭；抑制脂质过氧化或清除醛类可纠正代谢失衡，增强PD-1阻断疗法的抗肿瘤效果。