Cell | 超越细胞检测，重新定义膀胱癌无创尿液筛查的精度与速度

背景：非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是一种高度异质性疾病，患者对膀胱内卡介苗（BCG）治疗的反应差异显著，且缺乏有效的预测性生物标志物。尿液肿瘤DNA（utDNA）分析虽具潜力，但肿瘤邻近正常尿路上皮的“场效应”突变会降低检测特异性。研究目的：该研究旨在开发一种基于场效应信息的尿液液体活检方法，以提高NMIBC最小残留疾病（MRD）检测的特异性，并识别对不同治疗模式（如手术和BCG）的预测性分子生物标志物。结论：研究提出了一种通过消除场效应突变噪声来改进utDNA MRD检测的方法，在261例患者中应用后，成功区分了三种分子反应类型（手术反应、BCG反应和无反应），并发现不同治疗反应的分子预测因子各异，例如预先存在的免疫激活和高突变负荷与BCG反应相关，但与手术反应无关。这凸显了场效应信息液体活检在指导个性化治疗和揭示多模式治疗生物标志物方面的潜力。