Nature | 徐华强/马雄破解胆汁酸转运关键机制：Ostα/β结构揭示其电压敏感的转运新范式

背景：胆汁酸在消化吸收和代谢中起核心作用，其肝肠循环机制中，肠上皮细胞基底外侧膜的输出机制长期不明，被称为“西北航道”。研究目的：中国科学院上海药物研究所徐华强研究员与上海交通大学医学院马雄教授团队旨在揭示关键转运蛋白Ostα/β的结构与工作机制。结论：研究通过冷冻电镜解析了人源Ostα/β的高分辨率结构，发现其具有独特的七次跨膜折叠和侧向底物结合沟槽，并利用电生理实验证明其转运具有电压敏感性，膜电位可偏置胆汁酸的双向转运方向。该工作补全了胆汁酸转运的关键机制，为相关代谢性疾病提供了新靶点，并提示TMEM184蛋白家族可能属于新型转运蛋白。