《Advanced Science》揭示CASP3/GSDME介导的滋养细胞“凋亡-焦亡”切换，引发早发型子痫前期炎症风暴

本研究背景聚焦于胎盘源性妊娠并发症，特别是早发型子痫前期（EOPE），其发生与滋养细胞异常死亡及过度炎症相关，但具体启动机制不明。研究目的在于阐明EOPE中滋养细胞由凋亡转向焦亡的具体分子机制及其如何引发系统性炎症。研究发现，EOPE胎盘滋养细胞高表达GSDME，在CASP3激活后，细胞死亡程序从非炎性凋亡切换为释放IL-1β等炎症因子的焦亡；这些因子诱导巨噬细胞促炎极化，后者反过来加剧滋养细胞焦亡，形成正反馈炎症环路。结论指出，CASP3/GSDME介导的滋养细胞焦亡是EOPE炎症风暴的核心开关，并证实维生素D可通过抑制该轴阻断炎症，为临床预防提供了机制依据。