Science丨改变干细胞\u00A0RNA\u00A0调控实现对克隆性造血的遗传韧性

背景：随着机体衰老，造血干细胞会积累体细胞突变，导致克隆性造血，增加血液恶性肿瘤和心血管疾病风险。然而，大多数携带致癌突变的个体并未发展为显性疾病，暗示存在内在的保护机制。研究目的：揭示限制克隆生长、赋予疾病抵抗力的“遗传韧性”机制。结论：研究发现位于17q22位点的保护性遗传变异（rs17834140-T）通过破坏GATA2结合，下调造血干细胞中RNA结合蛋白MSI2的表达。MSI2的适度降低削弱了干细胞自我更新能力，抑制了致癌突变（如ASXL1）细胞的克隆优势，从而建立不利于突变克隆扩增的韧性环境。这一机制通过改变转录后调控网络中和突变带来的适应性优势，为预防血液恶性肿瘤提供了潜在策略。