Immunity | 小胶质细胞的“七十二变”：揭秘大脑免疫细胞的可塑性

背景：传统观点认为小胶质细胞是静态的清道夫，但单细胞RNA测序等技术揭示其在发育、疾病和衰老过程中存在多种功能状态，如增殖区相关小胶质细胞（PAM）、疾病相关小胶质细胞（DAM）和白质相关小胶质细胞（WAM）。研究目的：探究这些不同状态的小胶质细胞是固定谱系还是可塑性转变，并揭示其调控机制。结论：研究通过细胞命运图谱等技术，证明PAM、DAM和WAM是同一群小胶质细胞根据微环境信号进行的可塑性转换，其核心机制是组蛋白修饰动态重塑增强子景观，并鉴定出Atf4和Cebpb等转录因子在调控状态转换和吞噬功能中的关键作用，为干预小胶质细胞功能提供了新靶点。