EHJ | 为何心脏会“不堪重负”，孙爱军/葛均波等表明发现其内部组胺处理系统“失灵”是关键

背景：心力衰竭（HF）是一种心脏泵血功能受损的疾病，常由压力超负荷引发的心脏病理性肥大导致。组胺信号在心力衰竭中至关重要，但心脏内负责组胺清除的主要酶——组胺N-甲基转移酶（HNMT）在心力衰竭中的作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究HNMT在病理性心肌肥大和心力衰竭中的具体作用机制，并评估其作为治疗靶点的潜力。结论：研究发现，在病理性心肌肥大和心力衰竭状态下，心肌细胞中HNMT表达上调。HNMT通过消耗S-腺苷甲硫氨酸（SAM）、干扰EZH2功能，进而上调FZD2表达并激活WNT/CaMKII信号通路，从而加重心脏病理变化。研究还发现心力衰竭患者尿液中N-甲基组胺水平升高，并与疾病严重程度相关。HNMT抑制剂阿菲地喹在动物模型中显示出心脏保护作用，表明HNMT是治疗病理性心脏肥大和心力衰竭的一个有潜力的新靶点。