【前沿进展】Cell Metab | 王桂华/胡俊波团队揭示“行为-神经内分泌-免疫”新轴线：孕烯醇酮通过沉默ERVs促进肿瘤免疫逃逸

背景：实体肿瘤患者术后常面临生理与心理挑战，传统研究多关注基因突变，但行为因素如何影响肿瘤微环境尚不明确。研究目的：探究行为因素（如交配剥夺）通过神经内分泌系统调控肿瘤免疫的分子机制，并寻找干预靶点。结论：研究发现，交配剥夺激活HPA轴，导致孕烯醇酮（P5）在肿瘤中积聚；P5结合并稳定转录抑制因子Kap1，沉默内源性逆转录病毒（ERV）表达，从而抑制I型干扰素产生，促进肿瘤免疫逃逸；临床分析显示P5水平与患者预后不良相关，而竞争性抑制剂P5-ol能逆转此效应，增强PD-1抗体疗效，为肿瘤免疫治疗提供新靶点。