Cancer Res | 兰州大学焦作义团队揭示USP20驱动的胆固醇代谢将炎症信号与胰腺癌的恶性及间质共进化联系起来

本研究背景聚焦于胰腺导管腺癌（PDAC）中炎症信号、代谢重编程和基质复杂性的交互作用。研究目的在于揭示肿瘤固有炎症信号如何通过USP20驱动的胆固醇代谢途径，协同调控PDAC的恶性进展和基质共进化。结论表明，TNFSF13B+巨噬细胞激活的STAT3信号上调USP20表达，后者稳定HMGCR并增强甲羟戊酸通量，导致胆固醇和GGPP过度产生，进而激活YAP/TAZ信号，促进肿瘤增殖和癌症相关成纤维细胞活化。抑制USP20可逆转代谢失调、抑制肿瘤生长，并与免疫检查点阻断疗法协同增强抗肿瘤疗效，为PDAC治疗提供了新策略。