Immunity | 小胶质细胞的“七十二变”：揭秘大脑免疫细胞的可塑性

背景：传统观点认为小胶质细胞是静态的清道夫细胞，但单细胞RNA测序等技术揭示其在发育、疾病和衰老过程中存在多种状态，如增殖区相关小胶质细胞（PAM）、疾病相关小胶质细胞（DAM）和白质相关小胶质细胞（WAM）。研究目的：探究这些不同状态的小胶质细胞是固定谱系还是可塑性转变，并揭示其调控机制。结论：研究通过细胞命运图谱和表观基因组分析，首次将PAM、DAM和WAM串联为连续可塑性谱系，阐明组蛋白修饰动态重塑增强子景观是状态转换的核心机制，并鉴定出Atf4、Cebpb等转录因子在调控小胶质细胞基因表达和吞噬功能中的关键作用，为干预神经疾病提供了新靶点。