北京大学张宏权/于宇合作最新Science子刊

背景：巴豆酸作为一种短链脂肪酸，其通过介导蛋白质巴豆酰化修饰在癌症进展中的作用尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明巴豆酸代谢在乳腺癌进展中的作用及其机制，并探索其治疗潜力。结论：研究发现，巴豆酸通过ACSS2代谢为巴豆酰-CoA，进而由p300催化诱导EZH2蛋白发生K348位点的巴豆酰化修饰，该修饰导致EZH2泛素化降解，降低H3K27me3水平，从而抑制乳腺癌的生长与转移；巴豆酸在抑制转移方面效果优于EZH2抑制剂他泽司他，且与抗PD-L1抗体联用可增强免疫治疗反应，表明巴豆酸是一种有前景的抗癌候选药物。