Cancer Res | 天津医科大学于津浦等团队发现驱动肺鳞状细胞癌中cGAS诱导的免疫逃逸的新机制

背景：肺鳞状细胞癌（LUSC）是一种治疗选择有限的致死性恶性肿瘤，其进展与免疫抑制性肿瘤微环境密切相关。致病性LINE-1逆转录转座子（pL1HS）的活性在LUSC中异常激活，但其驱动免疫逃逸的具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明pL1HS如何通过其编码蛋白L1-ORF1p调控肿瘤微环境，从而促进LUSC的免疫逃逸。结论：研究发现，L1-ORF1p通过液-液相分离形成胞质凝聚物，该凝聚物将pL1HS核酸、HMGN2和cGAS支架成三元复合体，导致cGAS-STING信号通路持续激活，进而招募并激活髓源性抑制细胞（MDSCs），驱动免疫抑制。在临床前模型中，联合靶向pL1HS和cGAS可恢复抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长，为LUSC提供了新的潜在治疗策略。