Hepatology | 四川大学李秋等团队合作发现β-连环蛋白抑制肝母细胞瘤发生发展的调控新机制

背景：肝母细胞瘤是儿童最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，其发生常与Yes相关蛋白和β-连环蛋白的活化同时相关，但两者调控的具体信号通路尚不明确。研究目的：本研究旨在探究β-连环蛋白在肝母细胞瘤发生发展中的调控机制，特别是其与YAP调控通路的差异，并鉴定关键下游效应分子。结论：研究发现，β-连环蛋白和YAP分别调控肝母细胞瘤中不同的基因程序；β-连环蛋白主要影响免疫相关通路，导致肿瘤微环境免疫排斥，并通过抑制转录因子ONECUT1（一个肿瘤抑制基因）的表达来驱动肿瘤发展。ONECUT1的低表达是人类肝母细胞瘤的特征，其共表达可抑制肿瘤形成，机制上负调控肿瘤细胞糖酵解。抑制活化的β-连环蛋白可阻碍肝母细胞瘤进展，这为靶向治疗提供了新见解。