Nat\u00A0Immunol丨组织驻留耗竭T细胞的发现揭示免疫治疗靶向细胞的真实身份

背景：在慢性感染或肿瘤组织中，常观察到表达CD69、CD103等驻留标志的CD8⁺ T细胞，它们通常被归类为组织驻留记忆T细胞（TRM），但其在持续抗原环境中的真实身份和功能尚不明确。研究目的：本研究旨在明确慢性抗原环境下组织中TRM样细胞的谱系归属，比较其与经典TRM在发育、功能及对免疫治疗响应的差异。结论：研究发现慢性抗原驱动产生了一个独立的组织驻留耗竭T细胞谱系（TR-TEX），其与TRM在转录调控、功能属性和发育命运上本质不同。TR-TEX，而非TRM，是PD-1/PD-L1免疫检查点阻断治疗中可被有效再激活并介导疗效的关键细胞群，这重塑了对组织内T细胞功能与免疫治疗机制的理解。