Nature | 衰老和发炎的根源,竟藏在线粒体DNA的“拼写错误”里
iNature
2026-01-18 16:00
文章摘要
背景:代谢失调可导致炎症反应,其中核苷酸合成失衡会触发线粒体DNA(mtDNA)释放并激活先天免疫反应,但具体机制未明。研究目的:探讨核苷酸失衡如何驱动mtDNA依赖性炎症,特别是在衰老过程中的作用。结论:研究发现,衰老或YME1L缺乏等条件下,核苷酸失衡导致核糖核苷酸错误掺入mtDNA,引发mtDNA释放至细胞质,激活cGAS-STING通路和衰老相关分泌表型(SASP),外源添加脱氧核糖核苷可抑制此过程,揭示了mtDNA对异常核糖核苷酸结合的敏感性及不平衡核苷酸代谢在年龄相关炎症中的关键作用。
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