Science | 破解减肥药耐药新机制：线粒体肉碱合成缺陷导致GLP-1受体激动剂脂质动员作用失效

背景：细胞能够根据营养可用性和生理需求转换燃料来源，这种代谢灵活性对适应禁食、寒冷等环境至关重要，其中脂肪酸氧化需要肉碱的参与。研究目的：探讨线粒体在肉碱生物合成和燃料转换中的调控作用，特别是SLC25A45作为三甲基赖氨酸载体的功能，及其对代谢适应和GLP-1受体激动剂疗效的影响。结论：研究发现SLC25A45缺乏会减少肉碱池，损害脂肪酸氧化，导致燃料依赖转向碳水化合物代谢，使小鼠出现不耐冷和对GLP-1受体激动剂的脂质动员产生抗性，表明线粒体在燃料转换中起调节检查点作用，影响抗肥胖治疗的效果。