衰老“掏空”25%大脑蛋白？《Science》大脑衰老真相，或在蛋白质合成的“最后一公里”！

背景：衰老是神经退行性疾病的主要风险因素，其大脑表现出多种分子和细胞变化，特别是蛋白质稳态下降，即蛋白质损伤和聚集增加。研究目的：为了探究这些衰老特征的起源，研究团队利用短命鳉鱼模型，系统分析了衰老对其大脑转录组、翻译组和蛋白质组的影响。结论：研究发现，衰老导致核糖体翻译延伸过程中的暂停（失速）增加，尤其是在富含赖氨酸和精氨酸密码子的mRNA片段上，这导致编码富含碱性氨基酸的蛋白质（如许多DNA/RNA结合蛋白）合成受阻、丰度普遍下降，独立于转录水平变化。这种翻译延伸改变和蛋白质生物发生受损是大脑衰老的关键标志，它将蛋白质稳态下降与基因组完整性、转录、剪接等其他衰老特征联系起来，也可能与神经退行性疾病相关。