Science背靠背 | 一把钥匙,两把锁:操控RAS-PI3Kα相互作用既可高效抗癌不伤糖,亦可替代胰岛素精准降糖

iNature 2026-01-17 10:24
文章摘要
背景:磷酸肌肽3-激酶α(PI3Kα)在细胞生长、代谢及胰岛素信号传导中起核心作用,其异常与癌症、糖尿病等多种疾病相关。研究目的:探索通过调控RAS-PI3Kα相互作用来治疗疾病的新策略,包括开发能促进葡萄糖摄取的分子胶以治疗糖尿病,以及开发能阻断该相互作用以抑制肿瘤生长且不引起高血糖的抗癌药物。结论:研究发现分子胶D223和D927能稳定PI3Kα与RAS的结合,在缺乏胰岛素时有效促进葡萄糖摄取,改善糖尿病模型的高血糖;同时,药物BBO-10203能特异性阻断RAS-PI3Kα相互作用,抑制多种肿瘤生长而不诱发高血糖,为癌症和糖尿病的精准治疗提供了新途径。
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