清华欧阳证/马潇潇团队: 迄今最高单细胞磷脂分析覆盖度&结构解析深度

背景：脂质是细胞膜和能量代谢的关键分子，其精细结构（如双键位置、sn-位置）的差异深刻影响细胞功能与疾病状态，但在单细胞水平进行高通量、高覆盖度的结构解析面临样本量极微和离子利用率低的挑战。研究目的：清华大学欧阳证/马潇潇团队旨在开发一种基于微型双线性离子阱质谱的新方法，以解决单细胞结构脂质组学中样本微量与高维信息获取之间的矛盾，实现从单个细胞中深度解析脂质的多层次结构信息。结论：该研究通过创新的离子操控模式（如质量选择性轴向传输、多次质量选择性部分传输）与在线光化学衍生技术结合，成功从单个乳腺癌细胞中鉴定出超过100种脂质，并在分子组成、C=C双键位置、sn-位置及sn-特异性双键位置四个维度实现深度解析，覆盖度与解析深度达迄今最高水平。应用表明，该方法能基于脂质结构异构体比例精准区分阿霉素耐药与敏感细胞，并揭示铁死亡过程中细胞脂质重塑的异质性，为单细胞代谢研究、疾病机制探索和生物标志物发现提供了强大技术工具。