2026国自然"三段式正文"标书：ENO1 RNA结合翻译激活YAP1-PGE2轴驱动肝癌免疫逃逸与PD-1耐受机制研究

本研究聚焦肝细胞癌免疫治疗耐受机制，背景在于免疫检查点抑制剂在肝癌中总体有效率有限，免疫逃逸与肿瘤-免疫细胞脂质代谢重编程密切相关。研究目的是探究糖酵解酶ENO1作为RNA结合蛋白，通过结合并促进YAP1 mRNA翻译，激活YAP1-PGE2轴，从而驱动免疫抑制性微环境形成及PD-1耐受的分子机制。结论提出，ENO1-YAP1轴通过调控脂代谢重编程，诱导免疫抑制性巨噬细胞极化和T细胞耗竭，是肝癌免疫逃逸的关键驱动因素，靶向该轴可为联合免疫治疗提供新策略。