南京医科大学汪秀星合作最新NCB

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑肿瘤，其肿瘤微环境（TME）复杂，以胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）为特征，代谢异常。乳酸作为关键代谢物，其在TME中的转运和修饰机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究TAMs来源的乳酸如何通过转运和乳酸化修饰影响GSCs，进而调控免疫抑制性TME。结论：研究发现，乳酸通过MCT4-MCT1轴从TAMs转运至GSCs，诱导GSCs中DNA修复蛋白KU70发生乳酸化修饰，从而抑制cGAS-STING信号通路，重塑免疫抑制微环境。在动物模型中，抑制乳酸转运或靶向KU70乳酸化修饰，与免疫检查点阻断疗法联用，显示出叠加的抗肿瘤效果。这为GBM的联合治疗提供了新靶点。