Cancer Cell\u00A0|\u00A0李磊/马坚/高杨揭示DNA损伤与肿瘤免疫应答新联系，破解放疗联合免疫治疗耐受难题
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2026-01-13 08:56
文章摘要
背景：免疫检查点阻断疗法在前列腺癌等“免疫冷肿瘤”中响应率低，放疗联合免疫治疗的临床疗效不理想，表明DNA损伤转化为有效免疫应答的机制尚不明确。研究目的：探究肿瘤细胞如何调控DNA损伤诱导的先天免疫激活，特别是SPOP突变和USP7过表达在其中的作用。结论：研究发现SPOP突变或USP7高表达可通过稳定胞质DNA外切酶TREX1，加速胞质DNA降解，抑制cGAS-STING通路激活，导致放疗联合免疫治疗耐受；靶向USP7可恢复免疫应答，增强治疗效果。
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