上海交通大学艾华松/潘漫/清华大学刘磊最新Nature子刊

背景：组蛋白H2B第112位丝氨酸的O-GlcNAc修饰（H2BS112GlcNAc）能激活H2B第120位赖氨酸单泛素化（H2BK120ub），在转录激活中起关键作用，但其具体分子机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明H2BS112GlcNAc修饰如何变构激活RNF20/RNF40–RAD6A E3–E2酶复合物，从而促进H2BK120ub的分子机制。结论：通过化学合成修饰核小体、冷冻电镜结构解析及生化分析，研究发现H2BS112GlcNAc修饰基团直接与E2酶RAD6A相互作用，通过变构效应增强H2B K120的亲核性，促进泛素转移；其中C2位N-乙酰基团和C1位β构型对该激活作用至关重要。这为组蛋白翻译后修饰交叉对话提供了结构证据，揭示了O-GlcNAc修饰通过底物修饰变构激活酶活性的新机制。