北京大学席瑞斌/席建忠/哈尔滨医科大学孟宏学合作最新NCB

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑肿瘤，其肿瘤微环境（TME）复杂，以胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）为主，代谢异常。乳酸作为关键代谢物，其在GBM TME中的转运和乳酸化修饰机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究TAMs来源的乳酸如何通过转运影响GSCs，并阐明其通过乳酸化修饰调控免疫微环境的分子机制。结论：研究发现，乳酸通过MCT4–MCT1轴从TAMs转运至GSCs，促进GSCs增殖，并诱导KU70蛋白发生K317位点乳酸化修饰。该修饰抑制了cGAS–STING信号通路，从而重塑了免疫抑制性TME。在动物模型中，抑制乳酸转运或靶向KU70乳酸化修饰，与免疫检查点阻断疗法联用，显示出叠加的抗肿瘤效果。这为GBM的联合免疫治疗提供了新靶点和新思路。