Adv Mater | 南京大学胡勇等团队研究设计生物矿化益生菌构建“肠道工程化抗原工厂”靶向消除宫颈肿瘤

背景：宫颈癌是全球重大公共卫生问题，每年新增病例超过60万，死亡病例34万，主要由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。尽管预防性HPV疫苗已降低发病率，但针对已形成恶性肿瘤的治疗性疫苗研发仍滞后，主要障碍在于抗原生物利用度低、体内清除快及免疫应答不足。研究目的：南京大学胡勇等团队旨在开发一种口服治疗性疫苗，通过pH响应性生物矿化枯草芽孢杆菌（B-BS/E7@M）在肠道建立“抗原工厂”，实现HPV16E7抗原的持续产生，以增强黏膜和全身免疫应答，靶向消除宫颈肿瘤。结论：该疫苗通过磷酸钙矿化涂层显著提升抗胃酸能力（存活率78.9%），延长肠道滞留时间至96小时，使抗原持续存在超过4天。在TC-1肿瘤模型中，疫苗实现64%的肿瘤抑制率，50%小鼠完全缓解，通过激活黏膜免疫（如IgG、IgA水平升高）和全身CD8⁺T细胞，主导肿瘤消退。研究结合合成生物学与生物材料，为精准癌症免疫治疗提供了新策略。