Drug Resistance Updates：温医大崔日课题组发现非小细胞肺癌耐药治疗新靶点

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，死亡率高，尤其对于中晚期及产生化疗耐药的患者，现有疗法效果不佳。肿瘤细胞通过逃逸铁死亡等程序性细胞死亡方式产生治疗抵抗，是疗效不佳的重要原因之一，但如何精准诱导铁死亡以提升治疗效果仍是临床挑战。研究目的：温州医科大学崔日教授团队旨在探究长链非编码RNA linc01833在NSCLC化疗耐药中的作用及分子机制，以寻找克服吉西他滨耐药的新靶点。结论：研究发现linc01833在NSCLC组织中高表达，能通过抑制E3泛素连接酶WWP1对铁死亡防御蛋白SLC7A11的泛素化降解，稳定SLC7A11蛋白水平，阻断铁死亡，从而促进肿瘤进展和耐药。靶向抑制linc01833可重新激活铁死亡，增强NSCLC细胞对吉西他滨的敏感性，在体内外有效抑制肿瘤生长。该研究阐明了“QKI-5 – linc01833 – SLC7A11/GPX4”调控轴在耐药中的核心作用，为临床提供了靶向linc01833诱导铁死亡以克服耐药的新策略。