【前沿进展】Nat Cell Biol｜汪秀星/张茜/钱旭/张军霞等揭示阻断肿瘤微环境乳酸转运增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤免疫

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，其肿瘤微环境复杂，胶质瘤干细胞（GSCs）通过有氧糖酵解产生大量乳酸，传统认为乳酸主要抑制免疫，但近年发现的乳酸化修饰赋予乳酸信号分子功能。研究目的：探究肿瘤微环境中非肿瘤细胞（如巨噬细胞）来源的乳酸如何通过乳酸化修饰调控GSCs的干性、代谢和免疫逃逸，并寻找新的治疗靶点。结论：研究发现巨噬细胞通过MCT4分泌乳酸，GSCs通过MCT1摄取乳酸，形成乳酸穿梭；乳酸化修饰发生在DNA修复蛋白KU70的K317位点，促进GSCs自我更新；阻断乳酸摄取或乳酸化可激活cGAS-STING信号，增强抗肿瘤免疫；靶向MCT1/MCT4或KU70乳酸化位点联合PD-1抑制剂能有效促进CD8+ T细胞浸润，为GBM免疫治疗提供新策略。