【前沿进展】西湖大学2026年首篇Science：曹龙兴/解明岐团队从头设计小分子调控的蛋白寡聚体，给蛋白质装上“遥控开关”

背景：小分子调控的蛋白质寡聚化技术能高精度控制蛋白质空间邻近性，是操控生物过程的强大工具，但自然界中罕见且从头设计面临挑战。研究目的：西湖大学曹龙兴与解明岐团队旨在开发一种计算方法，从头设计由小分子配体（如金刚烷胺）调控的蛋白质同源和异源寡聚体，以突破现有化学诱导二聚化（CID）系统的限制。结论：研究成功设计了金刚烷胺调控的同源三聚体、异源二聚体和异源三聚体，并通过生物物理学表征和晶体结构验证了其组装特性；在细胞和动物模型中展示了其在控制蛋白质定位、无膜凝聚物形成及基因表达等方面的应用潜力，为开发新一代化学遗传学工具开辟了新途径。