【CEJ】重大附属江津医院向德兵/重大生物工程学院张义国医工融合：工程化铂（IV）前药“内修免疫，外塑基质”，解锁实体瘤免疫治疗新潜能

背景：免疫检查点阻断疗法在结直肠癌，尤其是微卫星稳定型肿瘤中疗效有限，主要障碍包括肿瘤免疫原性低、免疫细胞浸润不足以及高度免疫抑制的微环境，其中僵硬的细胞外基质构成关键物理生化屏障。研究目的：设计并合成一种新型工程化铂(IV)前药OXPA，旨在通过整合细胞外基质靶向重塑与化疗免疫治疗，同步瓦解免疫抑制“软环境”与基质“硬屏障”，以克服实体瘤免疫治疗耐药性。结论：OXPA通过诱导免疫原性细胞死亡、抑制PD-L1以及软化细胞外基质的三重协同作用，有效将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，在结直肠癌模型中显著抑制肿瘤生长并展现良好安全性，为克服基质相关耐药提供了新范式。